تهیه فرم نیوزومال دولایه ونکومایسین و بررسی اثر آن بر روی سوش استافیلوکوکوس ارئوس

نیوزوم ها وزیکول هایی با ساختار های آب دوست و آب گریز هستندکه از کنار هم قرار گرفتن سورفکتانت های غیر یونی و کلسترل بدست می آیند. هدف اصلی در این رساله ساخت نیوزوم های دو لایه و بررسی اثر آن بر روی سوش استافیلوکوکوس ارئوس(atcc 25923) می باشد. با در نظر گرفتن اولئیک اسید، به عنوان جزئی از سیستم ایمنی ذاتی و نقش موثر آن در مقابله با میکروارگانیسم ها، از اولئیک اسید به عنوان ماده جانبی در نیوزوم های دولایه استفاده شده است. روش انتخابی برای ساخت نیوزوم های دو لایه، آب پوشانی فیلم لایه نازک tfh (thin film hydration) می باشد. در این روش محلول لیپیدی کلسترول و سورفکتانت غیر یونی در کلروفرم بعد از گذشت 20 دقیقه در دیواره داخلی بالن متصل به دستگاه روتاری تحت خلاء فیلمی را تشکیل می دهد که این فیلم در مرحله ی بعد توسط محلول دارو، هیدراته می شود. نیوزوم های دولایه با روش ساخت مشابه اما جایگزینی سوسپانسیون نیوزومی به جای محلول دارویی (محلول آب پوشانی) ساخته شد. متغییرهای ساخت فرمولاسیونهای نیوزومی تک لایه شامل تغییر میزان سورفکتانت غیر یونی، کلسترل، مدت زمان آبپوشانی و میزان القاکننده بار( دی ستیل فسفات) می باشد. از هر سری متغییر، فرمولاسیون نیوزومی با بیشترین درصد بارگیری برای تغییرات بعدی انتخاب شد. نهایتا بهترین فرمولاسیون درونی حاوی 200 میلی گرم اسپن60، 100 میلی گرم کلسترل، 50 میلی گرم دی ستیل فسفات با آبپوشانی یک ساعت برای ساخت فرمولاسیونهای دولایه انتخاب گردید. فرمولاسیونهای دولایه به دو صورت با اولئیک اسید و بدون اولئیک اسید ساخته شد و آزمونهای کنترلی بر روی فرمولاسیون دولایه بهینه صورت گرفت. نتایج آزمون های کنترلی حاکی از آن است که میزان بارگیری بهترین فرمولاسیون دولایه نیوزومی 45 درصد می باشد. این فرمولاسیون از الگوی آزادسازی هیگوچی( آزادسازی کنترلی) تبعیت میکند. وزیکولهای دولایه به دست آمده دارای ساختارهای گرد و کروی و دارای سایز 435 نانومتر می باشند.نهایتا آزمون های میکروبی تعیین حداقل غلظت مهاری(mic) و حداقل غلظت کشنده (mbc)روی فرمولاسیون های نیوزومی دو لایه صورت گرفت. نتایج بدست آمده حاکی از آن است که فرمولاسیون های نیوزومی به تنهایی قادر به کاهش mic و mbcمحلول دارویی نمی باشند و حضور اولئیک اسید در فرمولاسیون های نیوزومی دو لایه باعث کاهش چهار واحدی در micو mbc محلول دارو شده است.